PHDP5 (Intranasal Spray)
Synthetic dynamin-1-derived peptide (dynamin–microtubule interaction inhibitor) · Nasenspray
PHDP5 ist ein synthetisches Peptid aus 12 Aminosäuren, das den Aminosäuren 560–571 der Pleckstrin-Homologie-Domäne von Dynamin 1 entspricht – einem Protein, das für die Endozytose synaptischer Vesikel benötigt wird. In Alzheimer-Synapsenmodellen baut überschüssiges lösliches Tau neue Mikrotubuli auf, die Dynamin binden, wodurch das Vesikelrecycling verlangsamt und die Neurotransmission geschwächt wird; PHDP5 wirkt als dominant-negativer Hemmstoff der Dynamin-Mikrotubuli-Interaktion und schwächte diese Defizite in Hirnschnittexperimenten ab. In zwei Alzheimer-Mausmodellen erreichte eine mit einem zellpenetrierenden Peptid modifizierte, intranasal verabreichte Form den Hippocampus und stellte das räumliche Lernen und Gedächtnis wieder her. Humandaten liegen nicht vor.
Untersuchte Anwendungsbereiche
- Recycling synaptischer Vesikel und Neurotransmission (präklinisches Konzept)
- Tau-bedingte synaptische Dysfunktion in Alzheimer-Modellen
- Endpunkte zu räumlichem Lernen und Gedächtnis (Mausdaten)
- Forschung zur intranasalen Nase-zu-Gehirn-Peptidabgabe
Sicherheit & Status
- Keine Daten zu Sicherheit oder Verträglichkeit beim Menschen; kein zugelassenes Arzneimittel
- Nur an Tieren untersucht, teils als modifizierte (zellpenetrierende, fluoreszenzmarkierte) Forschungsform — Ergebnisse sind möglicherweise nicht auf diese Formulierung oder auf den Menschen übertragbar
- Nasale Anwendung — Anweisungen der betreuenden Ärztin bzw. des betreuenden Arztes befolgen und Kontakt mit den Augen vermeiden
- Vor jeder Anwendung ärztliche Beurteilung erforderlich, insbesondere bei neurologischen Erkrankungen
⚕ Klinischer Hinweis: Dies sind ausschließlich edukative Informationen und keine medizinische Beratung. PHDP5 ist ein Forschungspeptid in einem frühen Stadium, das nur durch Labor- und Mausstudien gestützt wird; es ist keine Behandlung der Alzheimer-Krankheit oder von Gedächtnisverlust. Jede Anwendung muss durch einen behandelnden Arzt beurteilt und überwacht werden, der die Eignung individuell bestimmt.
Evidenz: Präklinisch — nur Hirnschnitt- und Mausdaten, keine Humanstudien · Quellen: Hori T et al. Microtubule assembly by tau impairs endocytosis and neurotransmission via dynamin sequestration in Alzheimer's disease synapse model. eLife. 2022;11:e73542; Chang CJ, Taoufiq Z et al. The microtubule-dynamin binding inhibitor peptide PHDP5 rescues spatial learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. Brain Research. 2024. doi:10.1016/j.brainres.2024.148987; OIST press release (20 June 2024): Damage to synapses caused by Alzheimer's disease reversed
